亚甲基四氢叶酸水解酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中的之珠（Pearls）：

1、亚N-四氢抗坏血酸还原酶（MTHFR）有缺陷是帕金森氏性疾伤寒特质脑组织伤寒的稀有伤寒因；

2、见到血茶色素同M-胆茶色素（homocysteine）较低水平升温增加临床MTHFR有缺陷的似乎特质；

3、针对MTHFR有缺陷的性状扫描有助于本性疾伤寒与其它同M-胆茶色素再N-化有缺陷系统性疾伤寒的筛选。

椟匮待开（Oy-sters）：

完全相同的MTHFR性状M-避免的临床表M-和预后并非相符。

亚N-四氢抗坏血酸还原酶（MTHFR）有缺陷是一种稀有的常生殖细胞隐特质性状伤寒，包含在同M-胆茶色素再N-化系统性疾伤寒一般性。MTHFR可逆地催化5,10-亚N-四氢抗坏血酸转化成5-亚N-四氢抗坏血酸。

MTHFR性状个体差异和同M-胆茶色素升温除了与易栓性疾伤寒系统性外，有少数MTHFR性状个体差异患儿还被见到描绘出（为其他基本特征），外显出为自主神经系统系统有缺陷。这些有缺陷还包括斜视提早于、帕金森氏性疾伤寒发烧、来进行特质神经系统功能退化、中的枢特质呼吸衰竭，最终避免昏倒。这一酶有缺陷避免帕金森氏性疾伤寒时有发生机制尚不明确。

意大利学者Francesco Salvatore等在近来的Neurology新闻周刊Pearls ＆ Oy-sters栏目上刊文了一个本家，包含3名患儿（2名侄兄妹和1名姨表侄），临床显出为总体大概的自主神经系统系统性疾伤寒状，高度遭人MTHFR有缺陷。

见到血、尿同M-胆茶色素较低水平升温确定了愈来愈进一步临床，并经由对其中的2名患儿来性虐待状测序最终确诊。尽管患儿具有完全相同的MTHFR性状性状M-，但是其临床基本特征和帕金森氏性疾伤寒特质脑组织伤寒起伤寒岁数区别很大。

伤寒例资料（本家由此可知见由此可知1）：

三名患儿父母外非近侄婚配，孕期及产期无信念状态血案。P1母侄和P2、P3的母侄为同卵兄弟。三名患儿外在出生于后最初即再次出现吸吮乏力、乳头张力较低、小头、呕吐等临床显出。

P2岁数仅有，1月底龄时因幼儿呼吸困难首次就诊，稍迟重大突破为难治特质全面特质帕金森氏性疾伤寒。脑组织MRI显示大脑组织萎缩分拆侧脑组织室及蛛网膜下凸中的度崛起、额底部脑组织沟回信念状态。其自主神经系统系统功能大幅度恶化，逐渐重大突破至呕吐和中毒者，最终因呼吸衰竭在7月底龄遇害。

P1和P3分别在18月底龄和10月底龄因幼儿呼吸困难就诊。EEG显示同时典M-高度失律，基本特征为无序的连续极高幅慢波，随机再次出现非互联多冶特质棘尖波。似乎因不停细菌感染，P1对ACTH疗程反应差；填充乙甲酯和拉莫偶氮疗程2月底后发烧部分遏制；随后因发烧频率再度增加填充布吡酯疗程。

P3亦有不停感染，初始疗程为氨己烯酸，之后分别填充乙甲酯和布吡酯。布吡酯对两个患儿外有效。P1和P3分别已服用布吡酯36月底和18月底，外无再再次出现帕金森氏性疾伤寒发烧。

P1和P3显出出相同总体的斜视提早于。P1虽然有乳头张力减较低，但也可在5岁龄时独自行走；患儿具有社交能力、情绪友善，但无法讲。P3在1岁龄再次出现重度信念民族运动斜视愈来愈为严重，重度乳头张力较低下，显出为完全头后仰，无法保有坐姿或站姿。2岁龄时因为急特质呼吸抑制行气管切开术疗程。

P1和P3的脑组织MRI外显示弥漫特质灰质高电导率、幕上和蛛网膜下凸崛起、皮层组织和脑组织干斜视不全、以及大脑半球菲薄。P1可见右方面蛛网膜病变和2个病变冶；P3可见颞区和额区显着大脑组织萎缩（由此可知2）。家族其它成员无帕金森氏性疾伤寒、病卒中的或智能障碍特质疾伤寒两书。

机械检验显示P1和P3血茶色素同M-胆茶色素较低水平升温（外值180.85 μMol/L），天冬氨酸较低水平减较低，尿N-乙二酸排泄无增加；血茶色素和尿乳酸较低水平增加，脂肪酸B12和抗坏血酸较低水平、C3酯酰肉碱和增生平外体积还保有在正常较低水平。

鉴于患儿血茶色素和尿同M-胆茶色素较低水平高、天冬氨酸酸度较低，且无增生增大和N-乙二酸信念状态，说是认为MTHFR有缺陷的似乎特质较大，而非β-胱氧醚酰有缺陷这一最类似于的高胱氨酸性疾伤寒疾伤寒（该性疾伤寒天冬氨酸较低水平升温）。

MTHFR性状测序显示P1和P3外有完全相同的两个杂合性状M-：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述性状M-分别位于第4号和第6号外显子（由此可知1）。在重M-MTHFR有缺陷患儿中的外已有上述性状M-纯合子的刊文。

P1和P3的母侄（同卵兄弟）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合性状M-的携带者；两患儿的父侄（已知彼此无侄缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合性状M-的携带者。

此外，P1和P3外因母系性状，成为类似于多态底物c.667C＞T（p.A222V）的杂元气，该多态底物是血管特质疾伤寒的风险考量。P2高度遭人MTHFR有缺陷，因其患有帕金森氏性疾伤寒特质脑组织伤寒，且有天冬氨酸较低水平减较低和同M-胆茶色素尿性疾伤寒。对P2和P3的外祖母、舅舅和外祖父母来性虐待状分析（由此可知1），见到除外祖父外外为该性疾伤寒的携带者。

通过机械检验来进行临床后，P1和P3即开始应用亚抗坏血酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）疗程。6月底后可见血茶色素同M-胆茶色素较低水平轻度回升，18月底后回升至基线较低水平。疗程在此期间可见乳头张力轻度愈来愈佳。

由此可知2：（A）P1：右方下侧病变冶靠近大脑半球变薄、电导率增加（记号所指）；脑组织室（同样是右方面）崛起。（B）P1：右方下侧和扣带回病变冶（滑出记号）靠近大脑半球变薄、电导率增加（灰记号），并相连至右侧（茶色记号），似乎避免局部跨大脑半球的继发特质轴索变特质。（C）P3：颞叶和下侧的脑组织容积减小（记号两处），可见与纤维呈现出提早于系统性的弥漫特质灰质电导率增加。（D）P1：脑组织桥（记号两处）和皮层组织蚓叛变方微细的斜视不全；脑组织大脑半球变薄亦可见（滑出记号两处）。（E）P3：脑组织桥部因斜视不良避免的头脚愈来愈长（记号两处）；大脑半球变薄亦可见；窦汇一处硬脑组织膜凸病变可见（滑出记号两处）；肯定含造影剂血液造成的一处硬脑组织膜减慢路径。

讨论：

MTHFR有缺陷是最类似于的抗坏血酸激素系统性先天特质个体差异。除激素系统性的变化外，本性疾伤寒还与范围为广泛的一系列临床性疾伤寒状系统性：信念民族运动斜视愈来愈为严重、帕金森氏性疾伤寒、来进行特质神经系统特质疾伤寒伤寒变、脊髓伤寒、信念特质疾伤寒、脑组织血管血案（老年患儿）等。

机械检验见到血茶色素同M-胆茶色素升温、天冬氨酸减较低、无巨增生病变和N-乙二酸尿性疾伤寒。疗程目的在于减较低血同M-胆茶色素较低水平；疗程制剂还包括口服甜菜碱、天冬氨酸、抗坏血酸、脂肪酸B12和5-N-四氢抗坏血酸等侄和同M-胆茶色素N-化过程的制剂，可增加天冬氨酸较低水平。

在P1和P3中的，使用亚抗坏血酸和甜菜碱疗程虽然在临床临床明确后立即开始，但是只有轻微功效。对疗程反应较高的原因似乎是疗程开始时长较迟，且患儿有2个高度化学物质的性状M-（并有p.A222V多态底物），避免MTHFR酶活特质减较低。另外有刊文在2个重度MTHFR有缺陷案例中的使用甜菜碱和抗坏血酸疗程无效。

在MTHFR有缺陷患儿中的再次出现的帕金森氏性疾伤寒特质脑组织伤寒已被或许同M-胆茶色素介导的激素伤寒，可拮抗GABA受体，并在中的枢系统激活谷氨酸系统性（毒特质）兴奋特质过程。原先非常少一例多药耐药特质帕金森氏性疾伤寒案例被刊文。

本案例中的，对P1和P3应用布吡酯可有效地遏制帕金森氏性疾伤寒发烧，似乎是由于布吡酯能中的和高同M-胆茶色素血性疾伤寒避免的多种自主神经系统系统毒特质效应。虽然针对MTHFR有缺陷患儿时有发生幼儿呼吸困难性疾伤寒的类似物医学上已建立，但是根据上例中的2名患儿的专业知识，说是仍建议使用布吡酯疗程。

MTHFR有缺陷患儿无非常大特异特质脑组织部影像学显出，可有弥漫特质大脑组织萎缩、皮层组织和脑组织干斜视不良和脱纤维改变。上例中的3名患儿外有相似的显出（虽然总体不一）。脑组织体积减小和斜视不良在P2和P3中的愈来愈显着（由此可知2）。此外，P1还有2个病变特质伤寒冶，分别位于右方下侧和额叶，提示未激活的MTHFR性状性状M-在避免血栓特质血案中的的重要特质。

虽然上例中的3名患儿展现出完全相同的MTHFR性状性状M-，相似的性状背景，但是其临床显出的严重总体个体差异很大。P2和P3展现出愈来愈重的表M-。帕金森氏性疾伤寒特质脑组织伤寒时有发生较早于似乎与较高的预后系统性。诱发如缺乏营养阿斯巴甜、感染、在过程使用今晚气、以及长期应用抗痫制剂似乎加重伤寒情。

近来证据显示同M-胆茶色素氧内酯在细胞内有神经系统毒特质，该化学物质是一种特异特质同M-胆茶色素比如说的激素衍生物。博来霉素水解酶和对氧磷酶1与同M-胆茶色素氧内酯分解激素系统性，似乎减慢其神经系统毒特质。相同的同M-胆茶色素比如说神经系统毒特质化学物质，其分解激素似乎避免患儿再次出现相同总体的自主神经系统系统显出。尽管如此，上位性状的区别似乎也与相同表M-系统性。

重度MTHFR有缺陷的神经系统毒特质似乎是多考量避免的，有所不同一些并存的变量，如可增加同M-胆茶色素较低水平的诱发、在再N-化路中的相同环节时有发生的酶活特质回升、同M-胆茶色素衍生物的区别特质分解激素、固有的神经系统元兴奋特质、以及中的枢自主神经系统系统相同的岁数依赖特质伤害等。

因此，高同M-胆茶色素血性疾伤寒增加中的枢自主神经系统系统对其他伤害考量的一般来说，似乎是幼儿呼吸困难性疾伤寒的诱发考量而非主要原因。在幼儿呼吸困难性疾伤寒中的，MTHFR有缺陷是一个重要的筛选临床。对本性疾伤寒的短时间内临床和特异特质干预措施似乎对患儿预后有愈来愈好的作用。

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总编辑： neuro212